Topi ciechi tornano a vedere: il “miracolo” della riprogrammazione cellulare
Topi ciechi hanno riacquistato la vista dopo l’impianto nella retina di cellule della pelle riprogrammate con una nuova tecnica lampo, che in pochi giorni le ha trasformate in fotorecettori senza passare per lo stadio intermedio di cellule stamina
Ricercatori hanno scoperto una tecnica per riprogrammare direttamente le cellule della pelle in fotorecettori a bastoncino sensibili alla luce usati per la visione. I bastoncelli realizzati in laboratorio hanno permesso ai topi ciechi di rilevare la luce dopo che le cellule sono state trapiantate negli occhi degli animali.
Il lavoro, finanziato dal National Eye Institute (NEI), è stato pubblicato su Nature.
È la prima volta che si riesce a fare una cosa del genere riprogrammando direttamente le cellule della pelle in fotorecettori per il trapianto nella retina.
Questo è il primo studio a dimostrare che la riprogrammazione chimica diretta può produrre cellule simili alla retina, che ci fornisce una nuova e più rapida strategia per lo sviluppo di terapie per la degenerazione maculare legata all’età e altri disturbi della retina causati dalla perdita di fotorecettori
ha detto Anand Swaroop, Ph.D., ricercatore senior presso il NEI Neurobiology, Neurodegeneration e Repair Laboratory, che ha caratterizzato le cellule di fotorecettori a bastoncino riprogrammate mediante analisi dell’espressione genica.
Di immediato beneficio sarà la capacità di sviluppare rapidamente modelli di malattia in modo da poter studiarne i meccanismi. La nuova strategia aiuterà anche a progettare approcci di sostituzione delle cellule.
Si tratta di un risultato molto importante: nessuno finora era riuscito a ottenere fotorecettori con un salto così diretto nella riprogrammazione
ha commentato Carlo Alberto Redi, direttore del Laboratorio di Biologia dello Sviluppo dell’Università di Pavia.
Lo studio americano potrebbe avere una portata rivoluzionaria “soprattutto per l’ampio ventaglio di applicazioni terapeutiche, per gli occhi e non solo. Per questo motivo – sottolinea l’esperto – va accolto con cautela, visto il precedente drammatico del caso Stap”, il metodo di riprogrammazione lampo pubblicato nel 2014 su Nature dalla biologa giapponese Haruko Obokata e rivelatosi poi un falso: fu un vero e proprio scandalo mondiale, che spinse al suicidio il mentore della ricercatrice, Yoshiki Sasai.
Se la tecnica della Obokata era da subito sembrata troppo semplice per essere vera, il nuovo metodo di riprogrammazione espresso messo a punto dagli americani pare decisamente più raffinato. Le cellule della pelle (fibroblasti) sono state immerse in un cocktail composto da cinque piccole molecole, capaci di attivare nel Dna i geni tipici delle cellule fotosensibili della retina chiamate bastoncelli. La trasformazione è avvenuta in appena una decina di giorni invece che in sei mesi. I fotorecettori riprogrammati sono stati quindi impiantati nella retina di 14 topi colpiti da degenerazione maculare: sei sono tornati ad essere sensibili alla luce e hanno riacquistato la capacità di restringere la pupilla in condizioni di scarsa luminosità. Il trapianto ha funzionato anche su topi con una degenerazione della retina molto avanzata. A distanza di tre mesi, i fotorecettori sviluppati in laboratorio hanno dimostrato di essere ancora vivi e perfettamente connessi ai neuroni della retina.
